Аколат

Аколат  - Конкурентный, высокоселективный и высокоактивный антагонист пептидных лейкотриенов LTC₄, LTD₄, LTE₄ - компонентов медленно реагирующей субстанции анафилаксии.

Синтез лейкотриенов и их взаимодействие с рецепторами изучались применительно к патофизиологии астмы. Их эффекты включали в себя повышение тонуса гладкой мускулатуры, отек слизистой оболочки дыхательных путей и изменение клеточной активности, связанной с воспалительным процессом, включая приток эозинофилов к легким. Эти эффекты связаны с клиническими симптомами и проявлениями астмы.

Аколат действует как противовоспалительное средство, препятствующее действию этих медиаторов воспаления.

Исследования показали, что Аколат в одинаковой степени противодействует сокращению гладкой мускулатуры под влиянием всех трех пептидных лейкотриенов (LTC₄, LTD₄, LTE₄).

Экспериментальные исследования на животных показали, что Аколат эффективно предотвращает как вызываемое лейкотриенами повышение проницаемости сосудов, приводящее к отеку, так и вызываемый лейкотриенами приток эозинофилов к легким.

Специфичность Аколата была доказана в клинических исследованиях, где было показано, что Аколат действует только на рецепторы к лейкотриенам и не действует на рецепторы к простагландинам, тромбоксанам, холинергические и гистаминовые рецепторы.

В клинических исследованиях Аколат показал наличие противовоспалительных свойств. Прием Аколата в течение 5 дней уменьшал клеточный и неклеточный компоненты воспаления в воздушных путях, вызываемого антигенной провокацией.

В плацебо-контролируемых исследованиях при сегментарной бронхопровокации с последующим проведением через 48 ч бронхоальвеолярного лаважа, Аколат снижал подъем уровня базофилов, лимфоцитов и гистамина, и уменьшал стимулированную продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами. Аколат ослаблял возрастающую после провокации ингаляционными аллергенами бронхиальную гиперреактивность и бронхоконстрикцию, индуцированную фактором, активирующим тромбоциты.

Помимо этого снижалась чувствительность к метахолину после длительного приема Аколата в дозе 20 мг 2

Во время клинических испытаний при длительной терапии Аколатом наблюдалось улучшение легочной функции, определяемой в момент наименьшего уровня препарата в плазме, что соответствует представлениям о продолжительном уменьшении обструкции, возникающей за счет воспалительного компонента.

Аколат продемонстрировал зависимое от дозы ингибирование бронхоспазма, вызываемого ингалируемым лейкотриеном D₄. Известно, что больные астмой примерно в 10 раз более чувствительны к бронхоспастическому действию лейкотриена D₄. Прием внутрь одной дозы Аколата позволяет больным астмой вдыхать стократную дозу лейкотриена D₄, и при этом защитный эффект наблюдается после 12 и 24 ч.

Аколат ингибирует бронхоспазм, вызываемый несколькими видами провокаций, например, диоксидом серы, физической нагрузкой, холодным воздухом, а также ослабляет ранние и поздние фазы воспалительных реакций, вызываемых различными антигенами, такими как растения, перхоть животных, амброзия и смешанные антигены. У некоторых пациентов Аколат полностью предотвращает приступы астмы, вызываемые физической нагрузкой и аллергенами.

У больных астмой, не поддающейся адекватному контролю бета-стимуляторами (принимаемыми при необходимости), применение Аколата в качестве поддерживающей терапии облегчает состояние, уменьшает дневные и ночные приступы астмы, улучшает функцию легких, уменьшает потребность в приеме бета-стимуляторов и уменьшает частоту обострений заболевания.

В клинических исследованиях наблюдался существенный эффект на базальный бронхомоторный тонус, наблюдаемый в течение 2 ч после приема первой дозы Аколата, когда максимальная пиковая концентрация еще не была достигнута.

Терапевтический эффект возникает в течение первых недель, а иногда и первых дней приема Аколата.